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目前指南推荐FISH检测作为ALK融合基因的尺度步骤
，非幼细胞肺癌（NSCLC）的医治已进入到个别化医治的时期。肺癌中ALK变异重要为ALK基因产生沉排与其他基因融合。其中
，EML4-ALK（棘皮动物微管结合蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶）融合基因变异是其重要类型
，约占所有NSCLC的5%左右[1]。ALK阳性的NSCLC固然仅占全数NSCLC的5%
，但是每年新发病例数在中国仍靠近30,000例[2]。因而
，若何正确诊断ALK阳性的NSCLC便成了临床上确当务之急。

目前针对ALK融合基因检测常用的步骤有三种—荧光原位杂交（FISH）、基于PCR扩增技术（RACE-PCR或RT-PCR结合测序技术、qRT-PCR等）和免疫组织化学法（IHC）。

上述三种步骤各有其优弊端。单一来说
，FISH是临床试验验证的金尺度步骤；RT-PCR对标本取材要求较高
，需专用的试剂盒进行检测
，且只能检出已知的融合；IHC虽轻便易行
，但阳性尺度不统一。

先来看看几项临床钻研：

在2014年
，法国的雷恩大学医学院在国际肺癌钻研合作组的专业期刊Journal of Thoracic Oncology颁发了一篇沉要文章。对法国两家独立的中心
，共3244例非幼细胞肺癌样本进行ALK检测
，利用两种分歧步骤进行了平行分析比力。

总结如下：

?ALK总阳性率为150/3244(4.6%)

?在这150例ALK阳性病例中：

80/150 （53%）FISH+/IHC + ；36/150（24%）FISH +/IHC-

19/150 （12.6%）FISH-/IHC +；15/150（10%）FISH fail/IHC+

以上面的数据来初步分析：针对ALK检测
，IHC的假阴性率高达24%；FISH的假阴性率为12.6%。因而若是仅仅以IHC作为用药领导
，将近有四分之一的ALK阳性病人无法使用ALK靶向医治。

到底以哪一个步骤为准
？其实很单一
，我们以疗效为准。

?在FISH + / IHC + 的患者中
，有34/80例接受了克唑替尼的ALK医治
，31/34有直接药物疗效反映
，临床判定为医治有效。

?在FISH + / IHC - 的患者中
，有6/36例接受了克唑替尼的ALK医治
，4/6有直接药物疗效反映
，临床判定为医治有效。另表两位后来发现有复发及再次诊断为鳞癌。

?在FISH - / IHC+ 的患者中
，有2/19例接受了克唑替尼的ALK医治
，2/2有直接药物疗效反映
，临床判定为医治有效。但这两位患者带有ALK多倍体
，且>6个细胞有融合信号
，但是未达到15%的FISH阳性判读阈值。

综合以上数据
，FISH的步骤在敏感性及特异性上更高一些。所以我们要强调的是
，FISH的诊断相对于IHC来说
，它是一种越发客观的步骤
，而IHC的了局判定越发主观一些。

2018年新指南明确指出：FISH、IHC或基于序列特异性的PCR技术均可作为ALK阳性肺癌的诊断技术
，检测尝试室应该凭据组织标本类型选择相宜的检测技术。当疑惑一种技术的靠得住性时（如FISH的肿瘤细胞融合率靠近15％时）
，能够思考选取另一种技术加以验证。

指南中三种步骤总结如下：